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 來源(yuán): 日期:2025.04.22 

實驗用豬的麻醉指南

實驗豬麻醉的特別考量(liàng)

Part.01

豬的體型變化較(jiào)大,但大多數實驗用豬的體重小於50公斤。因此,以下(xià)大多數內容適用於小體型的豬(迷你豬(zhū)或幼年豬)。豬的身體結構和解剖特點使得徒手保定很難,因此需使用機械保定(如吊(diào)帶、“豬板(bǎn)”)和/或藥物保定法。

1.血管通路:豬的淺表靜脈非常(cháng)少(shǎo),因此肌肉注射是最常用的(de)給藥(yào)途徑。當需要靜脈通路(lù)時,耳靜脈(mò)、隱靜脈或頭靜脈是最常用的部位。中央耳(ěr)靜脈是插管最為穩(wěn)定(dìng)的部位。根據動物的(de)大小,這條靜脈可接(jiē)受22G或更大的導管。如需長期輸注,建議植入血管通路(lù)裝置(VAP,vascular access port)。

2.氣管插管(guǎn):豬是較難插管的物種之一,操作不當(dāng)可導致嚴重的創傷。創傷可(kě)能導致喉部破(pò)裂或氣管插管進入皮(pí)下。為便於正確插管,動物應處於較深的麻醉水平,強烈推薦使用鎮靜劑(jì)、抗(kàng)焦慮藥、解離(lí)藥或其組合作為術前用藥或誘導劑。

3. 注意(yì)事項:豬也非常容易出現血管痙攣和室性心律失常。它們的肺組織非常脆弱,易(yì)因過度充氣而受損;通氣壓力應保持在18-22 cm H2O。

4.惡性高熱(MH,Malignant Hyperthermia):豬的最大(dà)麻醉特點是某些品種(zhǒng)在特定(dìng)麻醉方案下易患惡性高熱。惡性高熱主要影響長白豬、皮特(tè)蘭豬和波中豬。它被描述為由吸入麻醉劑、琥珀膽(dǎn)堿以及應激或運動誘導的“骨骼肌代謝旺盛綜合征”。惡性高熱的早期症(zhèng)狀包括(kuò)pH和pO2的下降,以及乳酸、pCO2、鉀和溫度(dù)的(de)升高。它通常發生在誘導期間。

1)預防惡性高熱的最(zuì)好方法是避免使(shǐ)用已知的易感品種。另外,應采用適當的麻(má)醉方案(如氯胺酮、阿片類藥(yào)物、苯二氮卓類(lèi)藥物已被(bèi)成功應用)、避免圍手術期壓力和運(yùn)動,並避免使用與(yǔ)惡性高熱相關的藥物,包括琥珀膽堿、氟烷、異氟醚、恩氟(fú)醚和地氟醚。丹曲林(lín)可用於惡性高熱的治療和預防。

2)豬還有(yǒu)另一種類似於(yú)惡性高熱的(de)狀況,但被(bèi)認為是不(bú)同的,其特點是在恢複期體溫嚴重升高和高乳酸血症(>2.5 mmol/L)。這種狀況(kuàng)可以通過(guò)冷(lěng)卻幹預(如冰、靜(jìng)脈輸注冷的液(yè)體和風扇)來進(jìn)行治療。

5. 麻醉前禁食

1)為減少反流和誤吸的風險,在鎮靜或麻醉前應禁食至少8小時,但不超過24小時。與特(tè)殊操作(如胃腸道手術)相關的需超過24小(xiǎo)時的禁食應(yīng)在方案中描述。

2)移除可能被攝入的任何墊(diàn)料或環境豐富(fù)物品。

3)麻醉或鎮靜前不要限製飲水。

4)對於新生或生(shēng)病動物進行禁食需特(tè)別注意。在對這些動物禁食前,建議谘詢所在機構的獸醫。

麻醉或鎮靜期間,應在眼睛上塗抹無菌眼(yǎn)膏,以防角(jiǎo)膜幹燥。

監測與恢複

Part.02

標準哺乳動物(wù)監測技術適用於豬類(lèi)——監測的目標(biāo)應是維持心血(xuè)管的穩態(tài)和核心(xīn)體溫。了解所用麻醉劑的基本生理效應對於正確解讀監測參數(shù)至關重要。對於簡單、短時的手術,監測(cè)生命體征(如體溫、心率、呼吸頻率)和脈搏血氧飽和度可能已足夠。對於更具侵入性(xìng)的手術,可能需進行血壓(yā)監測(cè)和血氣分析。體溫監測至關重要,尤其對於易患惡性高熱的品種。

下頜張力(lì)最可靠地反映麻醉深度,應在整個過程(chéng)中進行評估。如果無法接觸下頜,可使用眼部和(hé)其他肌肉反射作為替代評估指標。

麻醉輔助藥物:1. 使用鎮靜劑等麻醉輔(fǔ)助藥物進行術前給藥和誘導,便於氣管插管和手術準備。

2. 乙酰丙嗪(0.11–1.1 mg/kg,IM、IV或SC)常單獨用於鎮靜或麻醉前用藥。高劑量可能(néng)引發α-腎上腺素能阻滯(導致低血壓、外周血管擴張等(děng)),因此在心血管研究中可能被視(shì)為禁忌。

3. 地(dì)西泮(0.5-10 mg/kg SC;0.44-2 mg/kg 緩慢靜注)或咪達唑(zuò)侖(0.1-0.5 mg/kg IM、SC或(huò)IV)可作(zuò)為有效的術前鎮靜劑。地西(xī)泮以1 mg/kg/hour的速度持續輸注超過6小時可能導致(zhì)嚴重的低體溫。咪達唑侖比地西泮更適合肌肉注射,因為它在肌肉中(zhōng)的吸(xī)收更穩定。苯二氮䓬類藥(yào)物可能延長恢複期,尤其是術中應用時)。其特異性拮抗劑氟馬西尼(0.02 mg/kg IV)可用於逆轉咪達唑侖或(huò)地西(xī)泮(pàn)的作用(yòng)。

4. 抗膽堿(jiǎn)藥格隆溴銨(0.004-0.01 mg/kg IM)可用於氣管插管期間(jiān)減少口腔及呼吸道分泌物,發(fā)揮迷(mí)走神(shén)經阻滯效應(阻斷迷走神經刺激及繼(jì)發心動過緩)。若平均動(dòng)脈壓(MAP)降至60 mmHg以下且液體推注不足以糾正低血壓時,可在(zài)術中使用。但此類藥物的濫用可能誘發竇性(xìng)心動過速。

常用(yòng)全身麻醉劑

Part.03

吸入麻醉劑是科研場景的首選。可通過注射麻醉(zuì)劑誘(yòu)導,然後進行氣管插管,再以(yǐ)氣(qì)體麻醉劑安全地維持長時間麻醉。

1. 異氟烷(Isoflurane)血/氣(qì)分(fèn)配(pèi)係數低,麻醉恢複快且麻醉深度可快速調(diào)節。盡管異氟烷也會產生劑量依賴性的心血管係統抑製,但(dàn)它在所有當前使用的吸入麻醉劑中具有最大的安(ān)全範圍,被認為是豬的首選吸入劑。

2. 七氟烷(Sevoflurane)生理效(xiào)應與異氟烷相似,可替代使用。

在(zài)某些實驗操作中(zhōng),可將注射麻醉劑作為吸入麻醉的輔助藥物(wù)。分離麻醉劑(如氯胺酮)是豬最常用的麻醉劑,其快速製動作用(yòng)安(ān)全(quán)且對心(xīn)血管抑製輕微,但內髒鎮痛與肌鬆效果差,常需與賽拉嗪(qín)(xylazine)等其它藥物聯用。氯胺酮單獨使用或聯用的劑量參見下表。

1. 作者推薦方案:

舒(shū)泰(替(tì)來他(tā)明/唑拉西泮(pàn),4.4 mg/kg)聯合賽拉嗪(2.2 mg/kg),肌注誘導效果優(yōu)異,可快速(sù)鎮靜以(yǐ)便插管和置管。

1)大劑量時需分次注射;

2)使(shǐ)用Zoopharm 200 mg/mL規格可將氯胺(àn)酮的注射體(tǐ)積減少一半。

2. 阿替美唑(Atipamezole)可作為賽拉(lā)嗪的逆轉劑,但術(shù)後(hòu)鎮痛需求存在時不建議常規逆(nì)轉,因(yīn)為賽拉嗪在術後仍提供一定程(chéng)度的(de)鎮痛。逆轉僅限緊急情況或非手術操作(zuò)中,如用於(yú)非侵入性操作的化學保定。

其他全身麻醉劑(jì)

Part.04

吸入麻醉劑:

1. 一(yī)氧化二氮(笑氣,N₂O):可使異氟烷所需濃度降低50%,對於某些心血管研究可能有用。它不可單獨作麻醉劑使用,需(xū)與氧氣按(àn)1:1或2:1比例混合,並聯合其它吸入麻醉劑。此外,它無法被(bèi)活性炭罐吸收,必須配備(bèi)負壓廢(fèi)氣清除係統。

2.注射麻醉劑

1)阿片類(lèi)藥物可與其他麻(má)醉劑一起持續靜脈(mò)輸注使用,因(yīn)它們能增強鎮(zhèn)痛(tòng)效果,心血管抑製輕微,並可防止心律失常。芬太尼、舒芬太尼及其組合是豬中最常用的阿片類藥物。芬太尼可引起(qǐ)劑量依賴性的N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA,N-methyl-D-aspartic acid receptor)受體激活,因此建議與氯胺酮或右美沙芬聯合使用。

2)舒泰/賽(sài)拉嗪組合的一種新方案是TKX:舒泰(替拉唑,Telazol)、氯胺酮和賽(sài)拉嗪。這種麻(má)醉方案的優點是增加(jiā)了麻醉的解離成分,從而減少了在TK方案中可能引發的後肢無力。

配製:將未開封的Telazol凍幹粉與2.5 mL氯胺酮(100 mg/mL)和2.5 mL賽(sài)拉嗪(100 mg/mL)混合。最終(zhōng)分離麻醉劑(替他明和(hé)氯胺酮)濃(nóng)度為100 mg/mL,賽拉嗪和唑拉(lā)西泮濃度(dù)分別為50 mg/mL。與TX方案相比,苯二氮(dàn)卓類成分減少了25%。

3)GKX(愈創甘油醚-氯胺酮-賽拉嗪;“Triple Drip”):這種藥物組合的(de)主(zhǔ)要優點是恢(huī)複非常迅速(30-45 min)。缺點是,它必須靜脈注射來進行(háng)誘導麻醉。

配(pèi)製:用5%右旋葡萄糖(táng)水溶液中配置5%愈創甘油醚,然後每毫升中加入2 mg氯胺(àn)酮和1 mg賽(sài)拉嗪(qín)。

豬(zhū)用麻醉劑及複合麻(má)醉方案

Part.05

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局部麻醉劑

Part.06

若局部麻醉作為唯一的麻醉形式,需結合鎮靜劑及在(zài)吊帶中(zhōng)進行手動固定(dìng)。最常用的區域麻醉劑為利多卡因,其起效迅速,作用持續時間為90-180分鍾。長效局部麻醉劑,如布比卡因,可提供180-300分(fèn)鍾的鎮痛效果(guǒ),但(dàn)起效較慢。除硬膜外鎮痛外,局部麻醉劑僅適用於微(wēi)創操作。

傷口(kǒu)輸注導管,即“浸潤導管”,可(kě)用於向手術部位持續輸注局部麻醉劑。

利多卡因(yīn)與布比卡因可(kě)按1:1比例混合(hé)使用,以優化藥物動力學特點。總(zǒng)劑量需確保不超過利多卡因8 mg/kg及布比卡因2 mg/kg的安全限值。

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