雖然小鼠是基礎研究中最常（cháng）用的實（shí）驗動物，但其通常隻能反映人類疾病發生的特定過程，而無法模擬人類疾病發生的全部生理（lǐ）和病理變化。而非人類靈長類動物不僅在基（jī）礎研究中發揮著重要作用，在轉化研究尤其是在生（shēng）物製劑的毒理（lǐ）學研究（jiū）中，通常是唯一能夠對（duì）新（xīn）型生（shēng）物（wù）治療藥物產生藥理反應的實驗動物物種。因此（cǐ），一些關（guān）鍵的人類藥（yào）物安（ān）全性相關評估數據多是從非人靈長類毒理（lǐ）學模型研究中獲（huò）得的。

出於（yú）對（duì）使用非人（rén）靈長（zhǎng）類更為（wéi）嚴格的動物實驗倫理和（hé）經濟成本（běn）的考量，相關研究通常都追求使用最低限度的猴子（zǐ）數量。而在樣本量較（jiào）少的情況下，為（wéi）了減少組內個體間差異（yì），選擇年齡、體重和遺傳背景一致的動（dòng）物就顯得尤為重要。這其中（zhōng）年齡和體重一致（zhì）很容易做到，但遺傳背景的一致（zhì）性卻很難做到，以致常被（bèi）有意或無意地忽（hū）略掉。

與（yǔ）人類相似，遺傳（chuán）變（biàn）異也是同（tóng）一物種內或不同物種之間藥物反應差（chà）異的基礎（chǔ）。如環氧合酶-2的抑製劑“塞來昔布”在使用比格犬開展藥物代（dài）謝實驗時，因不同犬隻攜帶不同的細胞色（sè）素P450，而導（dǎo）致實驗（yàn）組產生（shēng）了顯著的代謝差異。又（yòu）如包括Brown Norway和Wistar-Kyoto在內的（de）一些品係的大鼠因缺失UDP葡萄糖醛酸轉移酶2b（Ugt2b）基因而導致其無法（fǎ）代謝（xiè）苯甲酸鹽，因此無法被用在存在苯甲（jiǎ）酸鹽代謝（xiè）產物的藥物臨床前實驗中。

由此可見，遺（yí）傳背景的差異對實驗結果的影響是巨大的。經過多年的（de）研究，遺傳背景一（yī）致的齧齒類實（shí）驗動物已經成為廣泛共識並普遍應用，然而我們對非人靈長類實驗動物的遺傳組成卻並（bìng）不清楚。以藥物研（yán）發臨床前試驗使用數量最多的非人靈長類實驗動物食蟹（xiè）猴（hóu）為例。該物種包括9個亞種，自然分布於整（zhěng）個（gè）東南亞。少量食蟹（xiè）猴在17世紀被歐洲殖民（mín）者帶到了（le）毛裏求斯，並在當地建（jiàn）立了棲（qī）息地。由於東南（nán）亞多為島嶼國家，因此為不同棲息地食蟹猴種群間的（de）獨立（lì）進化（huà）提供了條件（jiàn），導致不同地區不（bú）同來源的亞種間存在著廣泛的遺傳差異，這種差異甚至體現在了外觀上，出現了體長、尾長和毛（máo）色上的（de）不同。不僅如此，在泰國北部的食蟹（xiè）猴和恒河猴的棲（qī）息地交叉處，還存在著因二者間雜交而出現的（de）遺傳汙染問（wèn）題。

雖然食蟹猴並非中國的（de）本土物種，但自上個世紀90年代起，中國就已成（chéng）為了實驗用食蟹猴的（de）最大生產和出（chū）口國，2020年前，我國每年（nián）生產和（hé）出口食蟹猴的數量占全球使用食蟹猴總數的60%以上。從來源上看，上個（gè）世紀80年代末中（zhōng）國開始繁殖食蟹猴時，主要是從馬（mǎ）來西亞、印度（dù）尼西亞和菲律賓引入的食蟹猴，而2000年後則主要從柬（jiǎn）埔寨和越南引入。然而，中國的各（gè）大食蟹猴養殖企業在開展食蟹猴繁育工作時卻並沒有將其來源地或遺傳組成納入考量。

在（zài）2017年一篇（piān）通過對（duì）DNA進行基因分型來分析中國10個不同（tóng）食蟹猴繁殖場來源的400隻食蟹猴的來源和遺傳組成的研究中，顯示所（suǒ）有被調查種群均表現出高水平的遺傳異質性。其中最值得注意的是，這些樣本中含（hán）有恒河猴基因比例的平均（jun1）值約（yuē）為17%，其中最低為5.4%，最高為47.8%，其中三隻食蟹猴基因中（zhōng）包含超過45%的恒（héng）河猴基因比例，這一數（shù）值已經（jīng）非常接（jiē）近雜（zá）交一代理論上50%的比例。而在野外食蟹猴群體中，雖然也存在與恒（héng）河猴（hóu）雜交（jiāo）並導致了恒河猴基因組的引入的（de）情況，但經過多個世代的自然回交稀釋，其食蟹猴中所含恒（héng）河猴基因（yīn）組（zǔ）的比例已經不到0.1%。圈養食蟹（xiè）猴和野生食蟹猴之間迥異的恒河猴基（jī）因比例，說明來（lái）自中國（guó）企業的食蟹猴的一些雜交可能是近期發（fā）生（shēng）的，並且在相應的食蟹猴種群內進行了回交。

那麽這種遺傳組成上的差異是否確實對實驗結果帶來了影響呢？上文提（tí）到的文章中同時跟蹤了所調研種群的瘧原蟲感染情況。由於食蟹猴和恒河猴之間的遺傳差異會導（dǎo）致它們（men）對某（mǒu）些（xiē）瘧（nuè）疾寄生（shēng）蟲的易感性（xìng）存（cún）在差異，如食（shí）蟹猴對（duì）諾氏瘧原蟲（P. knowlesi）通常（cháng）表現為（wéi）輕微、慢性且（qiě）非致命的感染，而在實驗性誘導（dǎo）感染諾氏瘧原蟲的恒河猴則表現（xiàn）更為嚴重且致命。此（cǐ）外，食蟹猴瘧原蟲（P. cynomolgi）感染在恒河猴中的嚴重程度相對諾氏瘧原蟲更高。通過分（fèn）析（xī）調研種群的瘧原蟲感染情況，研究人員發（fā）現食蟹猴中恒河猴基因比例與食蟹猴瘧（nuè）原（yuán）蟲感染發生率之間存在強正相關，即含（hán）恒河猴基因比例越高的食蟹猴，其食（shí）蟹猴瘧原蟲（chóng）感染率（lǜ）也越高。

除此之外，不同地理來源的（de）食蟹猴在（zài）血液生理生化指標上也存在著差異。如與毛裏求斯起源的食蟹猴相比，柬埔寨、中國和/或越南起源的食蟹猴紅細胞計數偏低，而絕對網織紅細胞計數、平均紅細胞體積（MCV）、平均紅細胞血紅蛋白含量（liàng）（MCH）和平均紅細（xì）胞血紅（hóng）蛋白濃度（MCHC）則偏高。與毛裏（lǐ）求（qiú）斯、中（zhōng）國或柬埔寨（zhài）起源的食蟹猴相比，越南起源的食蟹猴在（zài）凝（níng）血酶原時間（PT）上顯著縮（suō）短，穀氨酸脫氫酶（GLDH）活性較低。另，不同地理起源的食蟹猴攜帶著不同的主要組織（zhī）相容（róng）性複合體，顯然會導致（zhì）免疫功能上的差異。

上述例子說明了遺傳組成上的不同會對會食蟹猴的生物功能產（chǎn）生（shēng）廣（guǎng）泛影響。然而，雖然已經有了（le）多種先進且應用廣泛的遺傳檢（jiǎn）測和追蹤技術，但（dàn）這些技（jì）術（shù）在實驗猴種群上（shàng）的應用仍然（rán）少之又少，而關於（yú）實驗猴種群在遺傳組成上的差異仍然是一個有（yǒu）待揭開的盲盒。