
實驗齧齒動物手術操作(zuò)的止痛方案考量
本公眾號(hào)已發表了多篇關(guān)於實(shí)驗動物疼痛管理和手術操作中的麻醉止(zhǐ)痛的文章(zhāng),從不同的角度(dù)說明合理(lǐ)的止痛方案不僅能(néng)提升動物福利,也為確保試驗項目(mù)的順利實施提供(gòng)了保障。當下,很多研(yán)究項目都會涉及(jí)到齧齒類實驗動物的手術(shù)操作,作為實驗動物獸醫(yī),雖然了解並遵守止痛(tòng)原則,以確保製定充分且合理的動物(wù)止痛方案,但往往(wǎng)對各類手術操作所(suǒ)造成的疼痛(tòng)等級區分缺少清晰的認知,而不同的疼痛級別(bié)需要使用不(bú)同的止痛劑或方案,這無(wú)疑又是一個新的挑戰。本文將(jiāng)就該話題進行簡單的討論(lùn)。
根據業內常用的指導(dǎo)原則,如美國實驗動物獸醫(yī)協會指導原則,齧齒類實驗動物的手術操(cāo)作疼痛評估和止痛方案匯總見下表:
試驗/手術操作中疼痛評估和止痛推薦【1】、【2】
【1】ACLAM Guidelines for the assessment and management of pain in rodents and rabbits. JAALAS 2007;46(2).
【2】Clinical efficacy of buprenorphine after oral dosing in rats undergoing major surgery. Laboratory Animals, https://doi.org/10.1177/00236772231178417.
從表格中可以(yǐ)看出,中度的疼痛(tòng)一般推薦使用丁丙諾啡,而嗎啡通常建議在重度疼痛管理時使用。阿片類止痛劑和非(fēi)甾體抗炎類的在止痛機理上有所區別,所以聯用時能夠起到更好的止痛(tòng)效果(guǒ)。預先給予止痛藥對保證手術期間動物得到最佳(jiā)止痛非常重要。
在給藥時間上,藥物起效的快慢是關鍵因素。如,作為部分阿片類藥物激動劑的丁(dīng)丙諾啡因(yīn)緩慢(màn)結合阿片受體,故其起效相對緩慢。因此,丁丙(bǐng)諾(nuò)啡必須在麻醉誘導前給藥,皮下給藥提前20-30分鍾,口服給藥則需提(tí)前(qián)1小時,以便在(zài)手術開始時起(qǐ)效。而快速起效(xiào)的局部麻醉藥,如布比卡因(yīn),則需在手術開始前3分鍾給藥。
上表提到的僅(jǐn)是常見的齧齒(chǐ)類實驗動物手術。但需要注意的(de)是,手術操作導致的疼痛(tòng)分類不是絕(jué)對的,因疼痛強度會因實施者的操作技能、操作的侵襲性、手術持續時間、所涉及的器官、組織和動物年齡(líng)及健康狀況的差(chà)異而有(yǒu)所不同。如,疾病模型中(zhōng),如腫瘤(liú)和炎症的存在會令動物的疼痛誘導出現顯著(zhe)的可變性,需(xū)要考慮額(é)外的鎮痛措施。因此,本表格隻能作為某種藥物(wù)在不同疼痛等級下的使用(yòng)參考,具體如何使用,獸醫還需要根據實際情況進行評估。此外,表中的止痛劑維持(chí)止痛效用時長為最短時長,實際是否需要延長給藥的(de)時間也應由獸醫根據動(dòng)物的具體情況來確定。
此外,阿(ā)片類和非甾體抗炎類止痛劑的還有很多選擇,如局部鎮(zhèn)痛的塗抹製劑,非甾體抗炎(yán)類還有痛立定,阿片類(lèi)還(hái)有曲馬多、舒芬太尼等,各研究機構可以根(gēn)據(jù)設施內實際有的藥物在提供止痛方案的(de)時候進行藥物的替換,提(tí)高止痛的方案的可(kě)行性。不(bú)過值得注意(yì)的(de)是,很(hěn)多阿片類止(zhǐ)痛劑在(zài)國內都屬於管控藥品,各使用單位應根據相(xiàng)應的政策做好申請和嚴格管理的工作,雖然部分藥品也有獸藥出售(如布托啡諾),但仍建(jiàn)議(yì)設施(shī)內部做好相應的管理(lǐ)措施(shī)。