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 來源: 日期(qī):2025.02.18 

猴(hóu)B病毒新發感染(rǎn)案例帶來的啟示

猴B病毒(獼猴皰疹病毒1型)

猴B病毒(dú)(BV,獼猴皰疹病毒1型)是非人靈長類實驗動物生產和使用過程中最受關注病毒之一,主要因為它(tā)是一種人獸共患病原,且在獼猴群(qún)體中具有較高的自(zì)然感染率(lǜ)。BV的天然宿主是獼猴,感染(rǎn)後通常不(bú)會出現明顯的臨床症狀,僅偶見口腔潰瘍或皰疹。然而,一旦跨物種感染其它非人靈長類或人,往往會(huì)導致嚴重後果。

BV感染其它猴(hóu)類後,多數病例均為致命性(xìng)感染。人(rén)類感染 BV後的臨床(chuáng)病程差異較大,通常在接觸(chù)病毒1 至 3 周後出現症狀,但部分患者在接觸(chù)病毒48 小時即發病。早期症狀多種多樣,包括類似流感的表現、受傷部位出現皰疹性水皰病變,以及涉及外周或中樞神經係統的症狀,如惡心、嘔吐、持續性頭(tóu)痛、意識模糊、複視(shì)、吞咽困難、眩暈、構音障礙、顱神經麻痹(bì)、共(gòng)濟失調、癲癇、偏癱和上行性癱瘓等,晚期甚至可能導致呼吸(xī)衰竭和昏迷。病毒通常沿著神經蔓延至脊髓和(hé)大腦,最終可能發展為(wéi)腦幹腦脊(jǐ)髓炎,一旦(dàn)病毒侵入腦幹,幾乎無(wú)可逆轉,通常為致命結局。即使患者幸存,也可能遺留嚴重的神經係統後遺症,並存在進行性神經功(gōng)能惡化的風(fēng)險。未經治療(liáo)的BV感染死亡(wáng)率可達70-80%。

自上世紀30年代(dài)首次發現(xiàn)B病毒感染人以來,已有超過50例(lì)感染病例報道。1998年(nián)以前(qián),已報道的BV感染病例(lì)主(zhǔ)要集中在美國、加拿(ná)大和歐(ōu)洲的實驗NHP(非人靈長類)從業人員中,然而,亞洲地區卻未見相關病例,這就引發了學術界和產業界的諸多猜測,如亞洲人是否天然對BV病毒更具抵抗力、流行於不同地區的毒株是否存在差異和不同環境下獼猴的排毒模式是否不同等?而近幾年的多起新的案例則拓寬我們對B病毒的(de)認知,並提示我們應當更加重視該病毒的潛在公共安全風險。

以下是近年(nián)報(bào)道的案例(lì):

2019年日本報道了2例來自同一製(zhì)藥公司接觸實驗猴的(de)工作人員(yuán)發生BV感染的案例,患者1出現(xiàn)頭疼、發(fā)燒、意識模糊等症狀,從(cóng)其(qí)腦脊液樣本中檢測到B病毒gB和gG基因。患者2則早在(zài)2014年就出現發熱、頭疼和神(shén)經係統症狀,但一直都未確診,經治療後仍患有慢性神經係統(tǒng)疾病。患者1確(què)診後,重新檢測了患者2的腦脊液樣(yàng)本,同樣檢測(cè)到B病毒gB和gG基因,且兩位患者感染(rǎn)的均為B病毒(dú)恒河猴株。 

2

2021年,我國(guó)報道了1例NHP獸醫在解剖(pōu)兩具實驗猴屍體後一個(gè)月出現神經(jīng)係統(tǒng)症狀(zhuàng),並在暴露後81天死亡。

3

2023年,美國報道了一例特殊的BV感染再(zài)激活案例,患者11歲時被寵物(wù)猴咬傷,該動物(wù)不久後死(sǐ)亡,患者隨後也出現(xiàn)腦(nǎo)膜炎症狀,但治療後完全康複,並在這之後54年內未再接觸過猴子。66歲時(shí),該患者突然出現發熱、嗜(shì)睡、口唇皰疹等症狀,隨後發展(zhǎn)為意(yì)識模糊、癲癇,確診為BV所致的(de)嚴重腦膜炎。確診後使用更昔洛韋治療後病情好轉,但仍遺留記憶困難、注(zhù)意力分散、臉盲症等症狀,且需要終(zhōng)身服用阿昔洛韋。

4

2024年4月,香港報道(dào)了一例遊客在景(jǐng)區被野生猴子抓傷後約一個月,出現發熱、意識減(jiǎn)退等症狀,最終確(què)診為BV感染。

上述BV感染案例給我們的(de)啟(qǐ)示有:

1、並非亞洲人不感染BV,更可(kě)能是診斷手(shǒu)段(duàn)的局限性。

長期以來,亞洲(zhōu)地區(qū)未見猴BV感染(rǎn)人類的報道,導致部分研究者推測亞洲人可能天然不易感染BV。然而,近年來的病例表明,亞洲人同易感,先前缺乏病例(lì)報道的主要原因可能是醫生對這種罕見(jiàn)病認識不(bú)足,導致未能及時檢測和診斷。隨著PCR、測序等(děng)分子生物(wù)學技術的普及,對BV感染的準確(què)診斷成為可能,而準確(què)診斷是降低死亡率的前提。

2、恒河猴BV毒(dú)株可能對人類具有(yǒu)高致病性

係統發育分析表明,BV與其獼猴宿主之間存在協(xié)同進化,不(bú)同獼(mí)猴物種攜帶的BV病毒基因型各異(yì)。獼猴屬至少包含17個物(wù)種,盡管所(suǒ)有獼猴似乎都攜帶(dài)BV,但從不同種獼猴種分離出的BV測序分析顯示(shì),每種獼猴都有各自特定的BV基因(yīn)型。盡管(guǎn)存在這種分子水平上的差異,但生物學(xué)層麵上(shàng)是否存在致病性差異(yì)尚不明確。目前(qián)所有(yǒu)溯源明確的BV感染病例幾乎都與接觸恒河猴或其BV毒株有關。雖(suī)然可以合理推測人類對恒河猴BV毒(dú)株有更強的致病性,但(dàn)在實際工作(zuò),無論接觸何種BV陽性獼猴,都應默(mò)認其可能攜(xié)帶(dài)相同致病性的BV毒株,並采取必要的防護措施。

3、野生獼猴同樣能傳播BV

2024年香港遊客感染病例表明,BV的傳播不僅限於實驗室或實驗動(dòng)物,野生猴子也可能成為人類感(gǎn)染的來源。因此,公眾在與野(yě)生猴子接觸(chù)時,必須充(chōng)分評(píng)估潛在的生物安全風險,旅遊(yóu)景區和相關管理部門也應加強(qiáng)科普宣傳和安全(quán)防護(hù)措施。

4、BV可長期潛伏,並具有再激活能(néng)力

2023年時隔54年的BV再激活病例(lì)證實,BV感染後可在人體內長期潛(qián)伏(fú),並在特定情況下重新激活,導致(zhì)嚴(yán)重神經係統疾病。此外,也有一(yī)些患者無法回憶起近期的暴露史,如(rú)1973年,一名眼部出現皰疹的(de)患者通過病毒分離和血清學檢測被診(zhěn)斷為BV感染,但該患者(zhě)最近一次與靈長類動物接觸是在發病至少十年(nián)之(zhī)前。2011年,另一名患者出現眼(yǎn)部症狀,並從其玻璃體樣本中檢測到BV DNA,而該患者在1981年曾經患過BV腦(nǎo)膜炎和腦(nǎo)炎。此外還有幾例尚未發(fā)表但已經通過臨床和實(shí)驗室血清學及分子生物學(xué)檢測確認的(de)再激活案例。因此,在出現(xiàn)神經係統疾病時,特別(bié)是有遠(yuǎn)期猴類接觸史(shǐ)的患者,應將BV感染納入鑒(jiàn)別診斷範圍,以(yǐ)便盡早采取抗病毒治療,降低死亡率和後(hòu)遺症風(fēng)險。

總結

BV病毒的最新感染案例為我們敲(qiāo)響了警鍾。無論是在實驗室環境,還是(shì)與野生猴(hóu)子的接觸中,都應充分認識BV病毒的潛在危害,加強防護措施,提升診斷能力,確保早期發現和有效幹預,以降低感染風險,提(tí)高公共安全防控(kòng)水平。想了(le)解BV的更多其(qí)它相(xiàng)關信(xìn)息可(kě)參考本號往期文章:《非人靈長類(lèi)動物的皰疹(zhěn)病毒》和《猴B病毒,你不得不(bú)知道的那些事》。

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