唐菖（chāng）蒲伯克霍爾德氏菌

唐菖蒲（pú）伯克霍爾德氏（shì）菌（Burkholderia gladioli），廣泛存（cún）在於自然環（huán）境（土壤、水源等）、食品（酵（jiào）米麵、銀耳等）中，致病力複（fù）雜。該菌的椰（yē）毒致病變種的有毒代謝產物（wù）導致的食物（wù）中（zhōng）毒事件在我國時有發生，因此在食品（pǐn）界是一種被廣泛關注的細菌。此外，該菌也見於院內感染，可引起免疫抑製（zhì）患者的肺炎、菌血症、慢性肉（ròu）芽腫性疾病，並可能最終導致患者的死亡。

在實驗動物領域，已有數篇文獻報道唐菖蒲伯克霍爾德氏（shì）菌感染實驗小鼠（shǔ），對動物健康和研究數據有重要影響。

01病原（yuán）學（xué）

唐菖蒲伯克霍爾德氏菌是一種需氧（yǎng）、運動（dòng）、不發酵的革蘭氏（shì）陰性杆菌，最（zuì）初在（zài）1921年被認為是唐菖蒲和其他花朵（duǒ）的植物病原體，雖然最（zuì）初認為是一（yī）種無害的共生生物，但（dàn）後來證實與人類感染有關，特別是在囊性纖維化（huà）或慢性肉（ròu）芽腫（zhǒng）性疾病患者中，免疫力（lì）低（dī）下患者的肺（fèi）炎、菌血症、頸（jǐng）部淋巴結炎及角膜炎也有報道。此菌存在於土壤、水、植物和水果中，該菌所屬的（de）伯克霍爾德氏菌的分類鑒定比（bǐ）較複雜，同屬的還有洋蔥伯克霍爾德（dé）菌、類鼻（bí）疽伯克霍爾德菌（見往（wǎng）期（qī）文章《人（rén）獸共患病之類鼻疽》）等22個種。

02流行病學

伯克霍爾德氏菌屬，由於其代謝的（de）多（duō）功能性，能產生多種（zhǒng）毒性因子和形成生物（wù）膜，使其能夠抵抗抗生素和免疫防禦。該菌（jun1）能耐受反（fǎn）滲透處理、紫（zǐ）外線消毒和酸化處（chù）理，能在惡劣的環境中生存。實驗（yàn）動物設施環境中，主要通過飲用汙染的（de）水和直接接觸感染動物傳播。

2004年，弗吉尼亞州的一家機構曾報道過在（zài）免疫缺陷（xiàn）小鼠中發生由唐菖蒲伯（bó）克（kè）霍爾德氏菌引起的中耳炎暴發案例。2007年，在法國的（de）一個設施中也（yě）發生了類似的案例。2019年，美國有學（xué）者研究（jiū）發（fā）現唐菖蒲伯克霍爾德氏菌的（de）感（gǎn）染與自動飲水係統、水瓶和飲水管等有（yǒu）關。近（jìn）幾（jǐ）年我國也有數個設施的飲水係統（tǒng）汙染導致免疫（yì）缺陷動物出現中耳炎暴發的案例。在某（mǒu）設施的唐菖蒲伯克霍（huò）爾德氏菌感染的暴發期，動物樣品培養法的陽性檢出率可（kě）以達到近10%，感染的（de）動物發生中耳炎的比例約（yuē）為16.1%。唐菖蒲伯克霍爾德氏菌也會與支原體、綠膿杆菌的（de）混合感染造成動物發（fā）病。第三方檢測機構蘇州西山生物2020-2024年的檢測數據顯示：唐菖蒲伯克霍（huò）爾德氏（shì）菌在腫瘤、細胞（bāo）等接種物中有2.7%的陽性率，汙染（rǎn）的（de）接（jiē）種物會引起動物（wù）發病甚至死（sǐ）亡。由這些（xiē）數據可見，不論是在國外還是國內（nèi），在生物製品、實驗小鼠以（yǐ）及環境樣本中，唐菖（chāng）蒲伯克霍爾德氏菌的感染都時有檢出，對（duì）動物實驗（yàn）的（de）順（shùn）利（lì）開展和動物健康都有非常大的負麵影響。

03臨床症狀及病理變化

齧（niè）齒類實驗動物感染唐菖蒲伯克霍爾德氏菌，尤其是免（miǎn）疫缺陷小鼠感（gǎn）染後，會出現體重減輕，駝背姿勢，嗜睡，脫水等（děng）非典型性症狀（zhuàng），嚴重的會共（gòng）濟失調，提起（qǐ）尾部時（shí）出現旋轉，部分動物出現頭部傾斜，盤旋，滾動等中耳炎的症（zhèng）狀，部分動物（wù）則（zé）會在（zài）頭頸部出現比較大的皮下膿腫。

解剖發現有耳道化膿病變（圖A），其組織病理（lǐ）學特征是中性粒細胞浸潤，淋巴細胞減少，有少量巨（jù）噬細（xì）胞（bāo）和漿細胞。另外肝脾腫大，肝髒可見多灶性圓形膿腫病灶（圖B），肝髒病變是（shì）從無相關病變到輕度亞急性血管炎，再（zài）到壞死（sǐ）性化（huà）膿（nóng）性肝炎（yán）。肺部病變（biàn）包括一些小鼠（shǔ）的輕度血管充血和輕度急性間質性肺炎。部分品（pǐn）係真皮和皮下層（céng）有炎症變化。

通常來說，采集病（bìng）變部位樣（yàng）本可以通過細菌分離鑒定（dìng）或PCR方法檢測到細菌或核酸，但由於采樣部位和方式、樣（yàng）本運輸等原因，可能會造成樣本（běn）質量不高，同時也由於伯克霍爾德（dé）氏菌屬的分類鑒定有一定難度，都可能使得檢測結（jié）果存在一定程度的漏檢和誤判。

圖A 耳道化膿性感染

圖（tú）B 肝髒有白色點狀斑塊（2mm）

04對研究的影響

如果動物感染了唐菖蒲伯克霍爾德（dé）氏菌，尤其免疫缺陷動物，會出現歪頭、膿（nóng）腫等中耳炎或皮膚的（de）症狀，肺、肝、脾（pí）等組織也會發生病理改變，從而影響動物行為學、細（xì）胞學和組織學相關的研究（jiū）。對於病人來源腫瘤異（yì）種移植（Patient-Derived Tumor Xenograft，PDX）模型研究，會影響動物的生存時間和實（shí）驗數據，耳道、肺髒和肝髒的炎症反應既是一種混淆變量，也可能會影響宿主對其他刺（cì）激的反應，因此嚴重影（yǐng）響研究數據的可靠性。

05預防和清除

唐菖蒲伯克霍爾德氏菌特別容易通（tōng）過汙（wū）染的飲水在實驗動物設施中擴散，因此對於飲水係統的消（xiāo）毒和對水的滅菌工作，可使用（yòng）高氯化，或者過（guò）氧乙酸和過氧化氫的組合（明保Minncare，康特（tè）爾醫療），使（shǐ）用2%的明（míng）保每年兩次對飲（yǐn）水係（xì）統進行消毒；對水瓶和（hé）飲水管要進行重（chóng）新消毒，並驗證其（qí）消毒效（xiào）果。在驗（yàn）證消毒（dú）效果時（shí），注意避免僅使用化學指示劑作為滅菌效果的唯一指標，還應使用生物指示劑驗證。對於飲水的（de）消毒，隻（zhī）有在徹（chè）底（dǐ）清潔所有供（gòng）水（shuǐ）係統組件並（bìng）重新驗證滅菌效果後，才能成功消除（chú）感染。

汙染的接種物是該菌另一重要（yào）感染源，因此在接種前，應檢（jiǎn）測接種物中是否汙染了該菌，隻有檢測結果為陰性的樣品才能用於實驗（yàn）。

有報道感染的動物可以使用5ml甲氧苄啶-磺胺溶於250mL的水中（40mg甲氧苄啶-200mg磺胺甲惡唑/5mL）飲水飼喂一周，但隻能緩解症狀（zhuàng）不能（néng）清除該菌。